スペイン植民地時代、ポトシ銀山から採掘された銀の管理地として繁栄した都市。
司教座設置決定後、キリスト教の布教活動の中心地となった。
1825年にスペインから独立時に独立宣言をしたこともあり初代大統領の名からスクレに都市名を改名した。
条例により建物を白く塗ることを義務付けていたこともあり、「白の街」と呼ばれる